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　　在内的超过20种神经系统疾病中ღ✿◈，tau蛋白在神经元与神经胶质细胞中的积累是重要的病理特征ღ✿◈。作为一类重要的神经元蛋白ღ✿◈，正常状态下的tau蛋白参与微管网络的组装美味关系儿媳妇苏暖ღ✿◈，支持细胞内运输凯发集团官网ღ✿◈。但当tau蛋白经历过度磷酸化的异常修饰凯发集团官网ღ✿◈，这些tau蛋白会错误折叠ღ✿◈、传播到邻近细胞中ღ✿◈，聚集形成纤维缠结美味关系儿媳妇苏暖凯发集团官网ღ✿◈。

　　现在ღ✿◈，贝勒医学院Huda Zoghbi教授领导的团队揭示了致病性tau蛋白聚集的关键过程凯发K8天生赢家一触即发ღ✿◈，ღ✿◈。这项发表于《自然-神经科学》的最新研究指出美味关系儿媳妇苏暖ღ✿◈，

　　通过介导特定位点的磷酸化美味关系儿媳妇苏暖K8凯发·(中国)官方网站ღ✿◈。ღ✿◈，促进了正常tau蛋白向错误折叠的tau蛋白聚集体的转变ღ✿◈，导致阿尔茨海默病的进展高尿酸血症ღ✿◈，ღ✿◈。

　　根据这一发现ღ✿◈，部分抑制TYK2的水平有望成为降低tau蛋白水平和毒性ღ✿◈，从而治疗阿尔茨海默病的策略ღ✿◈。

　　Zoghbi教授团队此前的研究已经发现ღ✿◈，TYK2酶是tau蛋白水平的潜在调节剂ღ✿◈，它可以在酪氨酸残基上添加磷酸基团凯发集团官网ღ✿◈，这个磷酸化过程在调控tau蛋白积累方面起着至关重要的作用ღ✿◈；此外美味关系儿媳妇苏暖凯发集团官网凯发集团官网ღ✿◈，敲除

　　在最新研究中ღ✿◈，该团队进一步探索了TYK2如何将可溶性tau蛋白转化为致病的tau蛋白缠结ღ✿◈，从而驱动神经退行性进展凯发集团官网ღ✿◈。

　　研究团队利用人类细胞和tau蛋白驱动的痴呆症动物模型ღ✿◈，首次证明TYK2对tau蛋白的修饰会导致tau蛋白介导的疾病美味关系儿媳妇苏暖ღ✿◈。研究发现ღ✿◈，

　　TYK2在酪氨酸29的特定位置为tau蛋白添加磷酸基团ღ✿◈，这种修饰使得蛋白对自噬产生抗性ღ✿◈，从而稳定人类细胞和小鼠神经元中的tau蛋白水平ღ✿◈。

　　这项发现表明ღ✿◈，调控TYK2可能有助于调节tau蛋白聚集以及后续神经退行性疾病ღ✿◈。研究团队在两种小鼠模型中测试了部分抑制TYK2的效果美味关系儿媳妇苏暖ღ✿◈，发现这足以降低tau蛋白水平并减少其积累美味关系儿媳妇苏暖ღ✿◈。因此ღ✿◈，

　　作者指出ღ✿◈，已经有科学家开发出TYK2抑制剂ღ✿◈，并针对其他适应症进行了临床试验ღ✿◈。因此ღ✿◈，研究团队接下来计划检验这些抑制剂能否进入大脑并降低tau蛋白水平ღ✿◈，以探索其对阿尔茨海默病和tau蛋白诱发的痴呆症的潜在影响凯发集团官网ღ✿◈。

　　[1] Kim, J., Tadros, B., Liang, Y.H. et al. TYK2 regulates tau levels, phosphorylation and aggregation in a tauopathy mouse model. Nat Neurosci (2024).

　　[2] TYK2 transforms tau from ‘good guy’ to a ‘bad guy’ that contributes to Alzheimer’s disease. Retrieved on Nov. 12 from